Publicación: Determinación de la mutación Asn-108 del gen DHFR de Plasmodium falciparum asociada con resistencia in vitro a pirimetamina en aislados del departamento de Sucre, Colombia.
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Resumen en inglés
The malaria is an infectious disease caused by Plasmodium parasites. Plasmodium falciparum is the responsibleof the most severe form of the disease. The report of cases of malaria in Sucre (Colombia) increased of 371 in 2000to 611 in 2004, according to data of the epidemiology department of DASSALUD; in spite of this, studies publishedabout of causes of this increase do not exist.One of the factors related to the increase of the morbidity and mortality by malaria at world is the resistancethat P. falciparum has developed towards antimalarials drugs . The resistance to pirimetamina has been relatedto point mutations in the gene that codifies for the Dihydrofolate reductase (DHFR), component of the biosyntheticroute of folate of the parasite. The objective of the present study was to detect the presence in Sucre, of P.falciparum strain with the Asn 108 DHFR mutation, associated with in vitro pyrimethamine resistance.The investigation was carried out between October of 2002 and March of 2004. The detection of the wildgenotype Ser- 108 and the mutant genotype Asn -108 was made by allele specific PCR. During the study 122 casesof falciparum malaria were reported, of which 6.6 % were native infections and 93.4% were acquired in endemicdepartments. Of 36 analyzed samples by PCR, 27.7 % displayed the genotype Asn -108, the rest of the samplesdisplayed the genotype Ser -108. These results indicate that one of the main causes of the increase of registeredmalaria cases in Sucre, are the migrations and frequent flow of infected people, originating of endemic region.This is an important factor by the appearance of native infection and favors the introduction of P. falciparumstrain with resistance to pirimetamina.
Resumen en español
La malaria es una enfermedad infecciosa causada por parásitos del género Plasmodium, de las cuales P. falciparumes el causante de la forma más severa de la enfermedad. En Sucre (Colombia), el reporte de casos de malaria incrementó de 371 en el año 2000 a 611 para el año 2004, según datos del departamento de epidemiología de DASSALUD; a pesar de esto, no existen estudios publicados sobre las causas de este incremento. Uno de los factores relacionado con el aumento de la morbilidad y la mortalidad por malaria a nivel mundial es la resistencia que el parásito P. falciparum ha desarrollado hacia los antimalaricos. La resistencia a pirimetaminaha sido asociada con la presencia de mutaciones puntuales en el gen que codifica para la enzima Dihidrofolatoreductasa (DHFR), componente de la ruta biosintética de folatos del parásito. El propósito del presente estudio fuedetectar la presencia en Sucre, de cepas de P. falciparum con la mutación Asn 108 en DHFR, asociada con resistencia In Vitro a la pirimetamina. La investigación se llevó a cabo entre octubre del 2002 y marzo del 2004. La detección del genotipo silvestre Ser-108 y del genotipo mutante Asn –108 se realizó mediante un ensayo de PCR alelo específico. Durante el estudio se reportaron 122 casos de malaria por P. falciparum, de los cuales 6,6 % eran infecciones autóctonas y 93,4%adquiridas en departamentos vecinos endémicos. De 36 muestras analizadas por PCR, el 27,7 % presentó el genotipo Asn –108, el resto de las muestras presentó el genotipo Ser- 108.Estos resultados indican que una de las principales causas del aumento en los casos de malaria registrados en Sucre, son las migraciones y flujo frecuente de personas infectadas, provenientes de municipios de alta en demicidad. Este es un factor importante en la aparición de brotes de malaria autóctonos y favorece la introducción de cepas de P. falciparum resistentes a la pirimetamina. (Aljure S., Mendoza K., Mendoza DL. Y Blanco P. Determinación de la mutación ASN-108 del gen DHFR de plasmodium falciparum asociada con resistencia “in vitro” a pirimetamina en aislados del departamento de Sucre, Colombia.